Activation of glutamate dehydrogenase increases renal ammoniagenesis: implications for the HI/HA syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Children with gain‐of‐function mutations in Glutamate Dehydrogenase (GDH) display hyperinsulinemia (HI) and hyperammonemia (HA). The HI has been clearly linked to an effect of increased GDH flux on insulin secretion. However, the origin of the HA is uncertain, particularly because hepatic GDH is considered to be close to thermodynamic equilibrium in vivo. We found increased ammonia release into the renal vein of rats infused with β‐2‐aminobicyclo[2.2.1]heptane‐2‐carboxylic acid (BCH), an activator of GDH. BCH infusion had no effect on the hepatic handling of ammonia as portal venous ammonia was effectively removed by the liver. BCH also caused increased ammonia production by isolated rat proximal tubules incubated with glutamine. BCH also increased ammonia production and flux through GDH in isolated rat kidney mitochondria incubated with glutamine. We conclude that activation of renal GDH may be responsible, at least in part, for the HA of the HI/HA Syndrome. (Supported by IGTC and CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».