The surreptitious survival of the opportunistic pathogen <i>Staphylococcus lugdunensis</i> within macrophages as an immune evasion strategy
Notice bibliographique
Résumé
Staphylococcus lugdunensis has acquired recognition as a relatively new and serious pathogen that is often clinically misidentified as S. aureus . To cause infection S. lugdunensis must circumvent host immunity, including the innate defenses presented by professional phagocytes such as macrophages. In this study, we demonstrate for the first time that macrophages of murine and human origin are not microbicidal towards S. lugdunensis and that phagocytosed S. lugdunensis remain viable within infected macrophages over an extended period (>24 h). Interestingly, phagocytosed S. lugdunensis, which fail to replicate, also do not intoxicate host cells, thus distinguishing the intracellular lifestyle of S. lugdunensis from that of S. aureus . Dextran pulse‐chase and LAMP‐1 immuno‐localization studies reveal that phagocytosed S. lugdunensis take up residence inside LAMP‐1‐positive phagolysosomes where the bacteria persist for at least 24 hours. Phagocytosed S. lugdunensis are modified within macrophages such that they are sensitized to in vitro stresses imposed by antimicrobial peptide treatment (e.g. polymyxin B), exposure to non‐ionic detergent (e.g. Triton‐X100), and the staphylococcal selective medium mannitol salt agar. We further demonstrate that optimal survival of S. lugdunensis requires O‐acetylated peptidoglycan since a S. lugdunensis oatA mutant, which is more sensitive to killing by lysozyme than WT, survived to a lesser extent in the phagosome. Through pharmacological disruption of lysosome function, either prior to or post phagocytosis, we demonstrate that S. lugdunensis bacteria can be coaxed into escaping the phagolysosome and replicating within both murine macrophages and primary human macrophages. Notably, however, intracellularly replicating S. lugdunensis fail to intoxicate infected macrophages as indicated by the host cells' ability to phagocytose IgG‐opsonized targets and remain refractory to vital dye staining. We propose that macrophages harboring S. lugdunensis in vivo represent a bacterial reservoir and events that disrupt macrophage function would allow these bacteria to proliferate whilst remaining protected from extracellular immune factors. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».