Early growth response protein‐1 (Egr‐1) expression by hydrogen peroxide (H <sub>2</sub> O <sub>2</sub> ) is mediated via c‐Src and PKB‐dependent CREB signaling events in vascular smooth muscle cells (VSMC)
Notice bibliographique
Résumé
Increased generation of reactive oxygen species (ROS) is believed to play a key role in the pathophysiology of cardiovascular diseases. Excessive growth and proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC) have been suggested to be major contributors to vascular dysfunction. A potential involvement of early growth response protein‐1 (Egr‐1), a zinc‐finger transcription factor, in the development of vascular injury has been suggested. Recent studies have shown that H 2 O 2 , one of the most stable ROS, increases Egr‐1 expression in VSMC, however, signaling events leading to H 2 O 2 ‐induced Egr‐1 expression are not fully understood. Here, we report that H 2 O 2 increased Egr‐1 expression in a time and dose‐dependent fashion in A10 VSMC and pharmacological blockade of insulin‐like growth factor‐1 receptor (IGF‐1R) and c‐Src, by AG1024 and PP2 respectively, abolished H 2 O 2 ‐induced Egr‐1 expression while AG1478, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR), and PP3, the inactive analog of PP2, had no effect. H 2 O 2 also stimulated the phosphorylation of PKB, and siRNA‐induced silencing of c‐Src resulted in a significant reduction in PKB phosphorylation as well Egr‐1 expression. In addition, phosphorylation of cyclic AMP response element binding protein (CREB) was also enhanced by H 2 O 2, however, inhibition of PI3K/PKB by wortmannin and SC‐66 attenuated this phosphorylation, as well as suppressed protein and mRNA levels of Egr‐1 induced by H 2 O. In summary, our data suggests that H 2 O 2 provokes Egr‐1 expression through the activation of upstream tyrosine kinases IGF‐1R and c‐Src as well as PKB and CREB‐dependent signaling events in VSMC. Support or Funding Information (Supported by CIHR) This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».