Nicotinic acetylcholine receptor silent agonists modulate inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have been increasingly studied for their immune regulatory properties. nAChRs are best known to function as ligand‐gated ion channels in neurons, however, recent evidence suggests that nicotine modulates inflammation by desensitizing non‐neuronal nAChRs, rather than by inducing channel opening. The objective of this study was to determine whether nAChR‐dependent anti‐inflammatory properties are due to channel desensitization. To this end, we made use of various nAChR ligands, including: 1) nicotine, a nAChR non‐selective agonist that also desensitizes the receptors; 2) AR‐R17779, an α7 nAChR subtype‐selective agonist; 3) α‐bungarotoxin, an α7 and α9 nAChR‐selective competitive antagonist, 4) mecamylamine, a non‐selective and non‐competitive antagonist; 5) N,N‐diethyl‐N’‐phenylpiperazine (DEPP)‐based silent agonists that selectively induce the desensitized state of α7 nAChR while producing little or no channel opening. We first evaluated the effects of these various nAChR ligands on the modulation of mouse and human monocyte/macrophage numbers, phenotype and cytokine production. Monocyte phenotype, cellular viability, proliferation and cytokine production were assessed by flow cytometry. In bone marrow‐derived monocyte/macrophage (BMDM) cell cultures, nicotine, mecamylamine and silent agonists reduced pro‐inflammatory monocyte numbers by affecting their viability and proliferation. The silent agonists also significantly reduced both LPS‐ and ATP‐induced cytokine production by mouse BMDMs. In human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), the silent agonists tested had modest effects on monocyte numbers and phenotype. However, LPS‐ and ATP‐induced cytokine production by human blood‐derived immune cells (PBMCs and whole blood) was inhibited by silent agonists. Taken together, our results suggest that nAChRs modulate pro‐inflammatory monocyte numbers and function via receptor desensitization rather than channel opening. nAChR silent agonists may thus be a novel source of anti‐inflammatory compounds that could be used for the treatment of inflammatory disorders. Support or Funding Information This work was supported by the MS Society of Canada, the New Brunswick Health Research Foundation and NIH. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».