cAMP‐dependent modulation of I <sub>h</sub> underlies the P2Y <sub>1</sub> receptor‐mediated excitation of the preBötzinger Complex inspiratory network in vitro
Notice bibliographique
Résumé
The ventilatory response to hypoxia comprises an initial peripheral chemoreceptor‐mediated increase in ventilation followed by a centrally‐mediated secondary depression that can be life‐threatening in premature infants with apnea. ATP appears to be released from astrocytes in the preBötzinger Complex (preBötC, critical site for inspiratory rhythm generation), during hypoxia where it attenuates the secondary depression via a P2Y 1 receptor (R)‐dependent excitation of inspiratory neurons. Here we apply nerve and whole‐cell recording methods to rhythmic medullary slices (700 μM) from neonatal rat to test the hypothesis that the P2Y 1 R‐mediated excitation of the preBötC network is mediated via cAMP‐dependent modulation of the hyperpolarization‐activated inward current, I h , in inspiratory neurons. Local application of MRS2365 (P2Y 1 R agonist, 100 μM) evoked, in a subpopulation of inspiratory neurons (~33%), inward currents that reversed between −40 and −60 mV, consistent with activation of I h . MRS2365 also potentiated the sag current, characteristic of I h , that was progressively activated with hyperpolarizing voltage pulses from −50 to −110 mV (10 mV increments; 32 ± 6% potentiation measured at −100 mV). Comparison of I h activation curves, produced via analysis of tail currents evoked by a series of 10 mV hyperpolarizing steps from −50 mV to −140 mV, in control and MRS2365, revealed a 6.6 mV, MRS2365‐induced depolarizing shift in V 1/2 (V m at which 50% of HCN channels are open). The MRS2365 inward current and its potentiation of I h were blocked by local pre‐application of ZD 7288 (open channel blocker of I h , 100 μM). At the network level, pre‐application of ZD 7288 at 100 μM and 25 μM attenuated the MRS2365‐induced frequency increase in inspiratory‐related activity by 94 ± 3% and 70 ± 12%, respectively. 15‐min intracellular dialysis of SQ 22536 (adenylyl cyclase inhibitor, 100 μM) from the whole‐cell pipette significantly attenuated the MRS2365 currents by 60 ± 4%. Similarly, SQ 22536 (1 mM and 100 μM for local and bath application respectively) attenuated the MRS2365‐induced frequency increase by 67 ± 8%. These data suggest that the P2Y 1 R‐mediated excitation of the preBötC network is produced, at least in part, via a cAMP‐dependent modulation of I h in a subpopulation of inspiratory neurons. Support or Funding Information CIHR, AIHS, NSERC, CFI, and WCHRI This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».