Antioxidant N‐acetylcysteine restores myocardial Mn‐SOD activity and attenuates left ventricular diastolic dysfunction in diabetic rats
Notice bibliographique
Résumé
Manganese‐containing superoxide dismutase (Mn‐SOD) plays a critical role in guarding against mitochondrial oxidative stress (OS). Abnormal myocardial mitochondrial metabolism of reactive oxygen species plays an important role in the pathogenesis of diabetic cardiac dysfunction. We hypothesized that chronic treatment with N‐acetylcysteine (NAC), an antioxidant, would normalize hyperglycemia induced inactivation of Mn‐SOD and attenuate myocardial dysfunction. Control and streptozotozin‐induced diabetic rats were treated (CT, DT) or untreated (C, D) with NAC in drinking water for 8 weeks. Myocardial Mn‐SOD activity, but not Mn‐SOD protein expression, in D rats was significantly reduced while levels of OS as determined by myocardial free 15‐F2t‐isoprostane was increased as compared to all other groups. This was accompanied by increased membrane translocation of p67phox, a cytosolic subunit of the NAD(P)H oxidase whose activation may contribute to the elevated OS in diabetes. A decrease in left ventricular maximum relaxation (‐dP/dT) and an increase in the t1/2 to maximum relaxation were found in D rats. NAC normalized or attenuated the changes seen in D group. The results suggest that OS‐mediated inactivation of myocardial Mn‐SOD may contribute to the development of myocardial diastolic dysfunction in diabetes. This study was funded by GIA from Canadian Diabetes Association and a Program Grant from the Heart & Stroke Foundation of BC and Yukon, Canada. ZX and JJ are supported by CIHR/Rx &D HRF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».