HMGB1/TLR4 axis contributes to A/R‐induced cardiomyocyte apoptosis through potentiating TNFα/JNK pathway
Notice bibliographique
Résumé
The present study is to explore the role of HMGB1/TLR4 axis in the myocyte apoptosis‐induced by A/R (an in vitro counterpart to I/R). Methods cardiomyocytes derived from wild type or TLR4 deficient mice were challenged with an A/R. HMGB1, TNFα expression (Western blot and ELISA), myocyte apoptosis (caspase 3 activity and cell death ELISA) and JNK and NFκB activation (p65 phosphorylation) (Western blot) assessed. Results A/R challenge to myocytes resulted in an increase in HMGB1 expression and extracellular release. Inhibition of HMGB1 attenuated the apoptosis and A/R‐induced TNFα production. Treatment of cardiomyocytes with recombinant HMGB1 (1–5 μg/ml) did not lead to myocyte apoptosis and TNFα production. Exogenous TNFα induced a moderate pro‐apoptotic effect on the myocytes; an effect substantially potentiated by HMGB1. TNFα activated both JNK and NFκB. However, degree of TNFα–induced JNK activation was greater than NFκB in the presence of HMGB1. Inhibition of JNK diminished the myocytes apoptosis‐induced by either TNFα or TNFα/HMGB1 cocktail. A/R‐challenge to TLR4 deficient myocytes increased HMGB1 but not apoptosis, TNFα production and JNK activation. Conclusions our results indicate myocyte HMGB1/TLR4 axis and TNFα work in concert to promote A/R‐induced myocyte apoptosis via JNK activation. (HSFO NA‐6316).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».