Abstract LB246: E-cadherin loss drives Id2-dependent dampening of cell cycle progression and predicts increased susceptibility to CDK4/6 inhibition in lobular breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Invasive lobular breast carcinoma (ILC) is a low grade and mostly chemo-refractory luminal-type breast cancer that has been linked to sustained proliferative quiescence and long-term latency relapses (15-20 years). Loss of E-cadherin causes metastatic lobular breast cancer, partly through acquisition of anchorage independence. It is however still unknown how ILC cells control the balance between proliferative indolence and cell cycle re-entry at the metastatic site. We show here that E-cadherin loss leads to upregulation of Id2 through p120-catenin/Kaiso-dependent transcriptional derepression. Anchorage independent conditions further exacerbate p120-driven Id2 expression, leading to a sustained G0/G1 cell cycle arrest through binding of cytosolic Id2 to hypo-phosphorylated Rb. Intriguingly, we find that E-cadherin inactivation causes increased sensitivity to CDK4/6 inhibition in mouse and human breast cancer cell lines and primary tumor organoids. Finally, we find that Id2 expression is elevated in human ILC when compared to ductal breast cancers. Based on these data, we propose that combined E-cadherin loss and cytosolic Id2 expression can be used for the differential diagnosis of ILC and represent a candidate predictive biomarker pair for cell cycle targeting drug efficacy. Citation Format: Max Antonius Klaus Rätze, Thijs Koorman, Thijmen Sijnesael, Blessing Bassey-Archibong, Robert van de Ven, Lotte Enserink, Daan Visser, Sridevi Jaksani, Elvira Bakker, François Richard, Andrew Tutt, Rebecca Steele, Stephen Pettitt, Christopher J. Lord, Amanda Fitzpatrick, Clare Isacke, Paul J. van Diest, Christine Desmedt, Juliet M. Daniel, Patrick W.B. Derksen. E-cadherin loss drives Id2-dependent dampening of cell cycle progression and predicts increased susceptibility to CDK4/6 inhibition in lobular breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr LB246.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».