Cryo-EM structure of constitutively active human Frizzled 7 in complex with heterotrimeric Gs
Notice bibliographique
Résumé
The ten mammalian Frizzleds (FZD 1–10 ) belong to the class F of G protein-coupled receptors (GPCRs) and mediate WNT signaling through interaction with transducer proteins including Dishevelled (DVL) or heterotrimeric G proteins. 1 Their involvement in human disease has put FZDs at the forefront of drug targets, especially anti-cancer therapy. 2 However, no drugs have been developed for efficient pharmacological modulation of FZDs, partially owing to the limited understanding of FZD structure and activation mechanisms. 1 , 3 Among class F, FZD 7 is intensively pursued due to its relevance in various tumor models, particularly in intestinal cancers. 4 Detailed structures of the receptor complexes would allow for structure-guided discovery of new drug candidates. FZD 1–10 share structural similarity with the related class F member Smoothened (SMO), which mediates Hedgehog signaling and is a validated target for cancer therapy. 2 In an effort to understand the structural basis of FZD activation and transducer interaction, we solved the structure of human FZD 7 in complex with heterotrimeric mini G s (mG s ). 5
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».