Chronic Exercise Reveals Discernible Structural And Functional Characteristics In Skeletal Muscle-specific Carm1 Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
Coactivator-associated arginine methyltransferase 1 (CARM1) catalyzes the methylation of arginine residues on target proteins, which drives numerous gene expression programs. For example, the expression of two known estrogen-related genes, complement C3 and stanniocalcin 2, are reduced in murine CARM1 knockout embryos, demonstrating a genetic link between estrogen action and CARM1. CARM1 also has important functions during myogenesis, as well as in response to exercise and during disuse-induced phenotypic plasticity. However, a mechanistic understanding of the role(s) of CARM1 in skeletal muscle biology is lacking. PURPOSE: To determine the impact of CARM1 on skeletal muscle biology. Specifically, in this study, we test the hypotheses that 1) Skeletal muscle CARM1 is required to maintain habitual levels of volitional physical activity, and 2) The impact of CARM1 removal on muscle biology will differ between males and females. METHODS: To investigate the role of CARM1 in muscle biology we generated skeletal muscle-specific CARM1 knockout (mKO) mice. Furthermore, we used chronic exercise as a physiological stressor in an attempt to gain additional insight into the function of CARM1 in muscle. At 12 weeks of age male (M) and female (F) wild-type (WT) and mKO littermates were randomly assigned to either sedentary (SED) control or voluntary wheel running (VWR) groups for 8 weeks. Wheel revolutions were measured every 10 minutes and converted to distance traveled (km). Running wheels were removed 24-48 hours before a variety of tissues were collected. Western blotting was performed to confirm animal genotypes in the tibialis anterior (TA) muscle. RESULTS: In total, WT and mKO animals ran a similar distance every day (WT 3.1 ± 0.5 km vs. mKO 2.8 ± 0.3 km) for 8 weeks. However, when examining the running wheel data while accounting for sex, we observed that F WT animals completed a greater volume of exercise per day then mKO animals (WT 5.5 ± 1 km vs. mKO 3.2 ± 0.4 km, p < 0.05), while no difference was observed between M mice (WT 2.2 ± 0.5 km vs. mKO 2.3 ± 0.5 km). VWR, genotype, and sex significantly impacted body mass and muscle mass. CARM1 protein expression in TA muscles was similar between SED and VWR WT animals. CONCLUSIONS: Our data suggest that removal of CARM1 negatively impacts the ability of F mice to exercise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».