Immune cells surveil aberrantly sialylated <i>O</i>-glycans on megakaryocytes to regulate platelet count
Notice bibliographique
Résumé
Immune thrombocytopenia (ITP) is a platelet disorder. Pediatric and adult ITP have been associated with sialic acid alterations, but the pathophysiology of ITP remains elusive, and ITP is often a diagnosis of exclusion. Our analysis of pediatric ITP plasma samples showed increased anti-Thomsen-Friedenreich antigen (TF antigen) antibody representation, suggesting increased exposure of the typically sialylated and cryptic TF antigen in these patients. The O-glycan sialyltransferase St3gal1 adds sialic acid specifically on the TF antigen. To understand if TF antigen exposure associates with thrombocytopenia, we generated a mouse model with targeted deletion of St3gal1 in megakaryocytes (MK) (St3gal1MK-/-). TF antigen exposure was restricted to MKs and resulted in thrombocytopenia. Deletion of Jak3 in St3gal1MK-/- mice normalized platelet counts implicating involvement of immune cells. Interferon-producing Siglec H-positive bone marrow (BM) immune cells engaged with O-glycan sialic acid moieties to regulate type I interferon secretion and platelet release (thrombopoiesis), as evidenced by partially normalized platelet count following inhibition of interferon and Siglec H receptors. Single-cell RNA-sequencing determined that TF antigen exposure by MKs primed St3gal1MK-/- BM immune cells to release type I interferon. Single-cell RNA-sequencing further revealed a new population of immune cells with a plasmacytoid dendritic cell-like signature and concomitant upregulation of the immunoglobulin rearrangement gene transcripts Igkc and Ighm, suggesting additional immune regulatory mechanisms. Thus, aberrant TF antigen moieties, often found in pathological conditions, regulate immune cells and thrombopoiesis in the BM, leading to reduced platelet count.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».