Polymeric siRNA delivery targeting integrin-β1 could reduce interactions of leukemic cells with bone marrow microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
fusion has been successfully treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which improved the survival rate of Chronic Myeloid Leukemia (CML) patients. However, due to interactions of CML cells with bone marrow microenvironment, sub-populations of CML cells could become resistant to TKI treatment. Since integrins are major cell surface molecules involved in such interactions, the potential of silencing integrin-β1 on CML cell line K562 cells was explored using short interfering RNA (siRNA) delivered through lipid-modified polyethyleneimine (PEI) polymers. Reduction of integrin-β1 in K562 cells decreased cell adhesion towards human bone marrow stromal cells and to fibronectin, a major extracellular matrix protein for which integrin-β1 is a primary receptor. Interaction of K562 cells with fibronectin decreased the sensitivity of the cells to BCR-ABL siRNA treatment, but a combinational treatment with integrin-β1 and BCR-ABL siRNAs significantly reduced colony forming ability of the cells. Moreover, integrin-β1 silencing enhanced the detachment of K562 cells from hBMSC samples (2 out of 4 samples), which could make them more susceptible to TKIs. Therefore, the polymeric-siRNA delivery targeting integrin-β1 could be beneficial to reduce interactions with bone marrow microenvironment, aiding in the response of CML cells to therapeutic treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».