A 2-fold Approach to Polyoma Virus (BK) Nephropathy in Kidney Transplants: Distinguishing Direct Virus Effects From Cognate T Cell–mediated Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: BK nephropathy (BKN) in kidney transplants diagnosed by histology is challenging because it involves damage from both virus activity and cognate T cell-mediated inflammation, directed against alloantigens (rejection) or viral antigens. The present study of indication biopsies from the Integrated Diagnostic System in the International Collaborative Microarray Study Extension study measured major capsid viral protein 2 (VP2) mRNA to assess virus activity and a T cell-mediated rejection (TCMR) classifier to assess cognate T cell-mediated inflammation. METHODS: Biopsies were assessed by local standard-of-care histology and by genome-wide microarrays and Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) algorithms to detect rejection and injury. In a subset of 102 biopsies (50 BKN and 52 BKN-negative biopsies with various abnormalities), we measured VP2 transcripts by real-time polymerase chain reaction. RESULTS: BKN was diagnosed in 55 of 1679 biopsies; 30 had cognate T cell-mediated activity assessed by by MMDx and TCMR lesions, but only 3 of 30 were histologically diagnosed as TCMR. We developed a BKN probability classifier that predicted histologic BKN (area under the curve = 0.82). Virus activity (VP2 expression) was highly selective for BKN (area under the curve = 0.94) and correlated with acute injury, atrophy-fibrosis, macrophage activation, and the BKN classifier, but not with the TCMR classifier. BKN with molecular TCMR had more tubulitis and inflammation than BKN without molecular TCMR. In 5 BKN cases with second biopsies, VP2 mRNA decreased in second biopsies, whereas in 4 of 5 TCMR classifiers, scores increased. Genes and pathways associated with BKN and VP2 mRNA were similar, reflecting injury, inflammation, and macrophage activation but none was selective for BKN. CONCLUSIONS: Risk-benefit decisions in BKN may be assisted by quantitative assessment of the 2 major pathologic processes, virus activity and cognate T cell-mediated inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».