Proteinase 3 contributes to endothelial dysfunction in an experimental model of sepsis
Notice bibliographique
Résumé
In sepsis-induced inflammation, polymorphonuclear neutrophils (PMNs) contribute to vascular dysfunction. The serine proteases proteinase 3 (PR3) and human leukocyte elastase (HLE) are abundant in PMNs and are released upon degranulation. While HLE’s role in inflammation-induced endothelial dysfunction is well studied, PR3’s role is largely uninvestigated. We hypothesized that PR3, similarly to HLE, contributes to vascular barrier dysfunction in sepsis. Plasma PR3 and HLE concentrations and their leukocyte mRNA levels were measured by ELISA and qPCR, respectively, in sepsis patients and controls. Exogenous PR3 or HLE was applied to human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and HUVEC dysfunction was assessed by FITC-dextran permeability and electrical resistance. Both PR3 and HLE protein and mRNA levels were significantly increased in sepsis patients ( P < 0.0001 and P < 0.05, respectively). Additionally, each enzyme independently increased HUVEC monolayer FITC-dextran permeability ( P < 0.01), and decreased electrical resistance in a time- and dose-dependent manner ( P < 0.001), an effect that could be ameliorated by novel treatment with carbon monoxide-releasing molecule 3 (CORM-3). The serine protease PR3, in addition to HLE, lead to vascular dysfunction and increased endothelial permeability, a hallmark pathological consequence of sepsis-induced inflammation. CORMs may offer a new strategy to reduce serine protease-induced vascular dysfunction.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».