Novel biotherapeutic devices: studies with stem cells, nanohybrid viral vectors and microcapsules for cardiovascular applications
Notice bibliographique
Résumé
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité, particulièrement dans le monde occidental. L'infarctus du myocarde (IM) suivie par l'insuffisance cardiaque congestive représente les majeures causes de cette mortalité. La plupart de ces patients subissent une chirurgie de pontage ou une angioplastie, suivie par la mise en place d'un stent, afin d'améliorer l'oxygénation du sang et sa circulation. Bien que les stents fournissent des bénéfices cliniques excellents, ils sont associés à de nombreux inconvénients tels que, une moindre biocompatibilité, une thrombose, un blocage du stent et une resténose intrastent (ISR). Cette thèse à pour objectifs de: 1) formuler des implants cardiaques supérieurs pour une thérapie myocardique efficace en utilisant des cellules souches mésenchymateuses - dérivées de tissus adipeux xénogéniques génétiquement modifiés - micro-encapsulées et 2) développer de nouveaux stents bioactifs intra-vasculaires en utilisant des stents polymériques dont la surface soit imprégnée de microsphères polymériques contenant un vecteur baculovirus afin d'inhiber l'ISR. En ce qui concerne la thérapie du myocarde, cette thèse a pour objectif de développer des systèmes de délivrance de microcapsules adaptés pour une délivrance de cellules souches efficace. La procédure de préparation, les caractéristiques structurelles et physiques des capsules, y compris la stabilité mécanique, la libération contrôlée, le stockage à long terme, la nature immuno-protectrice ont été étudiés et comparés aux systèmes de microcapsules établis antérieurement. Des études ont été réalisées sur des modèles animaux atteints d'IM aigu pour évaluer le potentiel in vivo. Les résultats ont montré la faisabilité de ce système en tant que nouvel outil thérapeutique pour des applications cardiovasculaires. Ce système permet d'améliorer la rétention de cellules viables au niveau du site de transplantation, de promouvoir la vasculogénèse myocardique, de réduire la surface des cicatrices et d'atténuer la progression de la dysfonction cardiaque. De plus, deux nouveaux nano-complexes pour la délivrance de gènes ont été développés en utilisant des baculovirus recombinants issus de cellules d'invertébrés spécifiques (Bac) hybridés à des nanoparticules (NP) et NPs de dendrimères polycationiques. Ainsi, cette thèse souligne les avantages de l'utilisation de cellules souches micro-encapsulées qui expriment des protéines angiogéniques fonctionnellement actives. Ceci a des implications dans la réparation du myocarde. De plus, la thèse identifie les nano-complexes Bac comme de nouveaux systèmes de délivrance de gènes avec des applications potentielles en thérapie génique directe et thérapie génique combinée aux cellules souches.Afin d'atteindre le second objectif, la thèse vise à améliorer la ré-endothélialisation des stents déployés en inhibant simultanément l'hyperpasie intimale par la surexpression du VEGF dans le système vasculaire en utilisant de nouveaux stents à élution du gène Bac. Pour cela, des Bac revêtus de dendrimères ont été formulés dans des microsphères polymériques dégradables pour éviter l'inactivation du sérum et permettre une libération contrôlée. Ils ont été intégrés couche par couche à la surface de stents hydrogels revêtus de fibrine pour une délivrance locale de gènes au site de déploiement. Les stents préparés ont été caractérisés et optimisés in vitro pour une procédure de délivrance de gènes appropriée. Quatre mois de données in vivo de l'artère fémorale canine dénudée par un ballon ont confirmé l'efficacité préclinique du stent développé. Pour conclure, cette thèse met en évidence l'immense potentiel de ces implants thérapeutiques comme la prochaine génération de dispositifs biomédicaux avec des applications dans les domaines cardiovasculaires et apparentés. D'autres études seront effectuées pour déterminer leur efficacité clinique.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».