Novel biotherapeutic devices: studies with stem cells, nanohybrid viral vectors and microcapsules for cardiovascular applications
Bibliographic record
Abstract
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité, particulièrement dans le monde occidental. L'infarctus du myocarde (IM) suivie par l'insuffisance cardiaque congestive représente les majeures causes de cette mortalité. La plupart de ces patients subissent une chirurgie de pontage ou une angioplastie, suivie par la mise en place d'un stent, afin d'améliorer l'oxygénation du sang et sa circulation. Bien que les stents fournissent des bénéfices cliniques excellents, ils sont associés à de nombreux inconvénients tels que, une moindre biocompatibilité, une thrombose, un blocage du stent et une resténose intrastent (ISR). Cette thèse à pour objectifs de: 1) formuler des implants cardiaques supérieurs pour une thérapie myocardique efficace en utilisant des cellules souches mésenchymateuses - dérivées de tissus adipeux xénogéniques génétiquement modifiés - micro-encapsulées et 2) développer de nouveaux stents bioactifs intra-vasculaires en utilisant des stents polymériques dont la surface soit imprégnée de microsphères polymériques contenant un vecteur baculovirus afin d'inhiber l'ISR. En ce qui concerne la thérapie du myocarde, cette thèse a pour objectif de développer des systèmes de délivrance de microcapsules adaptés pour une délivrance de cellules souches efficace. La procédure de préparation, les caractéristiques structurelles et physiques des capsules, y compris la stabilité mécanique, la libération contrôlée, le stockage à long terme, la nature immuno-protectrice ont été étudiés et comparés aux systèmes de microcapsules établis antérieurement. Des études ont été réalisées sur des modèles animaux atteints d'IM aigu pour évaluer le potentiel in vivo. Les résultats ont montré la faisabilité de ce système en tant que nouvel outil thérapeutique pour des applications cardiovasculaires. Ce système permet d'améliorer la rétention de cellules viables au niveau du site de transplantation, de promouvoir la vasculogénèse myocardique, de réduire la surface des cicatrices et d'atténuer la progression de la dysfonction cardiaque. De plus, deux nouveaux nano-complexes pour la délivrance de gènes ont été développés en utilisant des baculovirus recombinants issus de cellules d'invertébrés spécifiques (Bac) hybridés à des nanoparticules (NP) et NPs de dendrimères polycationiques. Ainsi, cette thèse souligne les avantages de l'utilisation de cellules souches micro-encapsulées qui expriment des protéines angiogéniques fonctionnellement actives. Ceci a des implications dans la réparation du myocarde. De plus, la thèse identifie les nano-complexes Bac comme de nouveaux systèmes de délivrance de gènes avec des applications potentielles en thérapie génique directe et thérapie génique combinée aux cellules souches.Afin d'atteindre le second objectif, la thèse vise à améliorer la ré-endothélialisation des stents déployés en inhibant simultanément l'hyperpasie intimale par la surexpression du VEGF dans le système vasculaire en utilisant de nouveaux stents à élution du gène Bac. Pour cela, des Bac revêtus de dendrimères ont été formulés dans des microsphères polymériques dégradables pour éviter l'inactivation du sérum et permettre une libération contrôlée. Ils ont été intégrés couche par couche à la surface de stents hydrogels revêtus de fibrine pour une délivrance locale de gènes au site de déploiement. Les stents préparés ont été caractérisés et optimisés in vitro pour une procédure de délivrance de gènes appropriée. Quatre mois de données in vivo de l'artère fémorale canine dénudée par un ballon ont confirmé l'efficacité préclinique du stent développé. Pour conclure, cette thèse met en évidence l'immense potentiel de ces implants thérapeutiques comme la prochaine génération de dispositifs biomédicaux avec des applications dans les domaines cardiovasculaires et apparentés. D'autres études seront effectuées pour déterminer leur efficacité clinique.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".