Gonadotropin regulation of granulosa cells through follicular development and ovulation
Notice bibliographique
Résumé
Les problèmes d'infertilité affectent les couples du monde entier. L'infertilité affecte également les systèmes de production animale, ce qui réduit l'efficacité et le profit final. La fertilité est le résultat d'une croissance folliculaire ovarienne efficace et d'une ovulation réussie, qui sont respectivement sous le contrôle de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). De nombreux gènes et voies moléculaires sont impliqués dans ces événements, dont ERK1/2 qui agit sur plusieurs cibles, incluant RSK3. De plus, des modifications d'histones telles que la triméthylation de H3K4, une marque d'histone associée à une transcription active, sont impliquées dans l'expression des gènes. Notre l'hypothèse est que la FSH et la LH contrôlent le développement folliculaire et l'ovulation en provoquant des programmes d'expression génique spécifiques via H3K4me3 et la voie ERK1/2. Dans la première étude, nous avons montré que la FSH contrôle le développement folliculaire grâce aux mécanismes qui incluent des changements dans l'expression des gènes et l'enrichissement de H3K4me3. Nous montrons également que les voies associées à la stéroïdogenèse et à la signalisation TGFB sont enrichies par la FSH. Dans la deuxième étude, nous avons exploré le rôle de ERK1/2 dans la régulation de H3K4me3 dépendante de la LH dans les gènes impliqués dans le processus ovulatoire. L'inhibition pharmacologique de ERK1/2 perturbe les événements régulés par la LH associés à l'ovulation, L’expansion des COC, la reprise méiotique et la lutéinisation. En comparant les gènes régulés par la LH avec les gènes avec un enrichissement significatif H3K4me3, nous avons pu décrire un sous-ensemble de 1198 gènes avec des changements dans l'abondance d'ARNm ainsi que l'enrichissement de H3K4me3. Une comparaison supplémentaire de ce sous-ensemble avec les gènes dépendants de ERK1/2 a révélé 609 gènes dépendants de ERK1/2 qui ont également montré des changements dans l'abondance d'ARNm et l'enrichissement de H3K4me3 démontrant que ERK1/2 joue un rôle important dans la méthylation des histones, régulant ainsi l'expression des gènes dans les cellules de la granulosa. Dans la troisième étude, nous avons décrit l'effet unique d'une signalisation ERK1/2 soutenue sur l'ovulation. En utilisant l'inhibition pharmacologique de ERK1/2 et des souris nulles pour RSK3, le principal médiateur du signal ERK1/2, nous avons montré qu'une production soutenue d'ERK1/2 perturbe la rupture folliculaire mais ne semble pas affecter la lutéinisation, l’expansion des cellules de cumulus et la maturation méiotique. Nous fournissons également des preuves moléculaires d'un déséquilibre dans l'expression des gènes impliqués dans la dégradation de la matrice extracellulaire et l'infiltration des leucocytes nécessaires à la rupture folliculaire. L'ensemble de nos études fournissent des preuves moléculaires des mécanismes par lesquels la FSH et la LH contrôlent le développement folliculaire ovarien et l'ovulation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».