Complexing amphotericin B with gold nanoparticles improves fungal clearance from the brains of mice infected with Cryptococcal neoformans
Notice bibliographique
Résumé
Amphotericin B (AmB) is used to treat cryptococcal meningoencephalitis. However, the mortality rate remains high. Higher doses of AmB in deoxycholate buffer (AmBd) are toxic to human red blood cells (hRBC) and have no effect on brain organism load in mice. Here we show that while AmBd lysed 96% of hRBC, AmB complexed with gold nanoparticles (AuNP-SA-AmB) lysed only 27% of hRBC. In vitro growth of C. neoformans was inhibited by 0.25 μg/ml AmBd and 0.04 μg/ml of AuNP-SA-AmB. In mice infected with C. neoformans, five daily treatments with AuNP-SA-AmB containing 0.25 mg/kg AmB significantly lowered the fungal burden in the brain tissue compared to either untreated or treatment with 0.25 mg/kg of AmBd. When a single dose of AmBd was injected intravenously into BALB/c mice, 81.61% of AmB cleared in the α-phase and 18.39% cleared in the β-phase at a rate of 0.34% per hour. In contrast, when AuNP-SA-AmB was injected, 49.19% of AmB cleared in the α-phase and 50.81% of AmB cleared in the β-phase at a rate of 0.27% per hour. These results suggest that AmB complexed with gold nanoparticles is less toxic to hRBC, is more effective against C. neoformans and persists longer in blood when injected into mice resulting in more effective clearing of C. neoformans from the brain tissue. LAY SUMMARY: Amphotericin B (AmB) was complexed with gold nanoparticles (AuNP-SA-AmB) to improve brain delivery. AuNP-SA-AmB was more effective than AmB alone in clearing of Cryptococcus neoformans from the brain tissue of infected mice. This may be due to longer plasma half-life of AmB as AuNP-SA-AmB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».