Critical Roles of Phosphoinositide 3-Kinase δ in the Humoral Immune Response to <i>Trypanosoma congolense</i> Infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PI3Kδ is critical in generating humoral and regulatory immune responses. In this study, we determined the impact of PI3Kδ in immunity to Trypanosoma congolense, an African trypanosome that can manipulate and evade Ab responses critical for protection. Upon infection with T. congolense, PI3KδD910A mice lacking PI3Kδ activity paradoxically show a transient enhancement in early control of parasitemia, associated with impaired production of regulatory IL-10 by B cells in the peritoneum. C57BL/6 wild-type (WT) mice treated with the PI3Kδ inhibitor (PI3Kδi) Idelalisib showed a similar transient decrease in parasitemia associated with reduced IL-10. Strikingly, however, we find that PI3KδD910A mice were ultimately unable to control this infection, resulting in uncontrolled parasitemia and death within 2 wk. Assessment of humoral responses revealed delayed B cell activation, impaired germinal center responses, and compromised Ab responses to differing degrees in PI3KδD910A and PI3Kδi-treated mice. To test the role of Abs, we administered serum from WT mice to PI3KδD910A mice and found that lethality was prevented by postinfection serum. Interestingly, serum from naive WT mice provided partial protection to PI3KδD910A mutants, indicating an additional role for natural Abs. Together our findings suggest that although PI3Kδ drives immune regulatory responses that antagonize early control of parasite growth in the peritoneum, it is also required for generation of Abs that are critical for protection from systemic trypanosome infection. The essential role of PI3Kδ for host survival of African trypanosome infection contrasts with findings for other pathogens such as Leishmania, underlining the critical importance of PI3Kδ-dependent humoral immunity in this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».