Ewing Sarcoma-Derived Extracellular Vesicles Impair Dendritic Cell Maturation and Function
Notice bibliographique
Résumé
Ewing sarcoma (EwS) is an aggressive pediatric cancer of bone and soft tissues characterized by scant T cell infiltration and predominance of immunosuppressive myeloid cells. Given the important roles of extracellular vesicles (EVs) in cancer-host crosstalk, we hypothesized that EVs secreted by EwS tumors target myeloid cells and promote immunosuppressive phenotypes. Here, EVs were purified from EwS and fibroblast cell lines and exhibited characteristics of small EVs, including size (100–170 nm) and exosome markers CD63, CD81, and TSG101. Treatment of healthy donor-derived CD33+ and CD14+ myeloid cells with EwS EVs but not with fibroblast EVs induced pro-inflammatory cytokine release, including IL-6, IL-8, and TNF. Furthermore, EwS EVs impaired differentiation of these cells towards monocytic-derived dendritic cells (moDCs), as evidenced by reduced expression of co-stimulatory molecules CD80, CD86 and HLA-DR. Whole transcriptome analysis revealed activation of gene expression programs associated with immunosuppressive phenotypes and pro-inflammatory responses. Functionally, moDCs differentiated in the presence of EwS EVs inhibited CD4+ and CD8+ T cell proliferation as well as IFNγ release, while inducing secretion of IL-10 and IL-6. Therefore, EwS EVs may promote a local and systemic pro-inflammatory environment and weaken adaptive immunity by impairing the differentiation and function of antigen-presenting cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».