Striatal Cholinergic Dysregulation after Neonatal Decrease in X‐Linked Dystonia Parkinsonism‐Related <scp>TAF1</scp> Isoforms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: X-linked dystonia parkinsonism is a generalized, progressive dystonia followed by parkinsonism with onset in adulthood and accompanied by striatal neurodegeneration. Causative mutations are located in a noncoding region of the TATA-box binding protein-associated factor 1 (TAF1) gene and result in aberrant splicing. There are 2 major TAF1 isoforms that may be decreased in symptomatic patients, including the ubiquitously expressed canonical cTAF1 and the neuronal-specific nTAF1. OBJECTIVE: The objective of this study was to determine the behavioral and transcriptomic effects of decreased cTAF1 and/or nTAF1 in vivo. METHODS: We generated adeno-associated viral (AAV) vectors encoding microRNAs targeting Taf1 in a splice-isoform selective manner. We performed intracerebroventricular viral injections in newborn mice and rats and intrastriatal infusions in 3-week-old rats. The effects of Taf1 knockdown were assayed at 4 months of age with evaluation of motor function, histology, and RNA sequencing of the striatum, followed by its validation. RESULTS: We report motor deficits in all cohorts, more pronounced in animals injected at P0, in which we also identified transcriptomic alterations in multiple neuronal pathways, including the cholinergic synapse. In both species, we show a reduced number of striatal cholinergic interneurons and their marker mRNAs after Taf1 knockdown in the newborn. CONCLUSION: This study provides novel information regarding the requirement for TAF1 in the postnatal maintenance of striatal cholinergic neurons, the dysfunction of which is involved in other inherited forms of dystonia. © 2021 International Parkinson and Movement Disorder Society.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».