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Enregistrement W3196473730 · doi:10.1038/s41467-021-25467-w

Single allele loss-of-function mutations select and sculpt conditional cooperative networks in breast cancer

2021· article· en· W3196473730 sur OpenAlexafffund
Nathan F. Schachter, Jessica R. Adams, Patryk Skowron, Katelyn J. Kozma, Christian A. Lee, Nandini Raghuram, Joanna Yang, Amanda J. Loch, Wei Wang, Aaron Kucharczuk, Katherine L. Wright, Rita M. Quintana, Yeji An, Daniel Dotzko, Jennifer L. Gorman, Daria Wojtal, Juhi S. Shah, Paúl León-Goméz, Giovanna Pellecchia, Adam J. Dupuy, Charles M. Perou, Ittai Ben‐Porath, Rotem Karni, Eldad Zacksenhaus, Susan J. Done, Livia Garzia, A. Sorana Morrissy, Jüri Reimand, Michael D. Taylor, Sean E. Egan

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensUniversity of CalgaryMcGill UniversityPrincess Margaret Cancer CentreSinai Health SystemLunenfeld-Tanenbaum Research InstituteUniversity Health NetworkUniversity of TorontoSickKids FoundationHospital for Sick ChildrenOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesCongressionally Directed Medical Research ProgramsNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Cancer Society Research InstituteCanadian Institutes of Health ResearchTerry Fox FoundationCanadian International Development AgencyU.S. Department of DefenseInternational Development Research CentreGovernment of Canada
Mots-clésBiologyHaploinsufficiencyGeneticsAlleleSuppressorBreast cancerGeneChromosomeCancer researchCancerPhenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract The most common events in breast cancer (BC) involve chromosome arm losses and gains. Here we describe identification of 1089 gene-centric common insertion sites (gCIS) from transposon-based screens in 8 mouse models of BC. Some gCIS are driver-specific, others driver non-specific, and still others associated with tumor histology. Processes affected by driver-specific and histology-specific mutations include well-known cancer pathways. Driver non-specific gCIS target the Mediator complex, Ca ++ signaling, Cyclin D turnover, RNA-metabolism among other processes. Most gCIS show single allele disruption and many map to genomic regions showing high-frequency hemizygous loss in human BC. Two gCIS, Nf1 and Trps1 , show synthetic haploinsufficient tumor suppressor activity. Many gCIS act on the same pathway responsible for tumor initiation, thereby selecting and sculpting just enough and just right signaling. These data highlight ~1000 genes with predicted conditional haploinsufficient tumor suppressor function and the potential to promote chromosome arm loss in BC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,495
Score d'incertitude au seuil0,307

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,278
Écart entre enseignants0,268 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations17
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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