Convergiendo en la epigenética. Ensayo clínico aleatorizado de Vorinostat en deterioro cognitivo leve tipo amnésico y enfermedad de Alzheimer temprana
Notice bibliographique
Résumé
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es considerada hoy en dia la epidemia del siglo XXI, afectando al 17% de las personas mayores de 65 anos y al 50% de mas de 85 anos, convirtiendose asi en un problema creciente en salud publica. Se ha logrado un progreso sustancial en la comprension de la fisiopatologia de la enfermedad, pero en los ultimos 15 anos ningun nuevo medicamento ha demostrado ser eficaz frente a la misma. Sabemos que la expresion genica puede ser regulada por farmacos epigeneticos, como Vorinostat, un modificador de histonas inhibidor del enzima HDAC (Histona deacetilasa), que ha demostrado mejorar la memoria y el aprendizaje y tener un efecto neuroprotector en modelos preclinicos neurodegenerativos. Objetivos: Demostrar si la administracion de Vorinostat puede atenuar la transicion natural desde fases tempranas de EA y/o Deterioro Cognitivo Leve tipo amnesico (DCLa) a enfermedad avanzada, en comparacion con placebo. Se evaluara el cambio desde el inicio de tratamiento en la Subescala Cognitiva Modificada de la Enfermedad de Alzheimer (por sus siglas en ingles, ADAS-Cog modificado) despues de 12 meses de tratamiento. Metodologia: Diseno, espacio y participantes: En este ensayo clinico fase 3, doble ciego, multicentrico, aleatorizado, controlado con placebo, se evaluara la eficacia de la administracion de Vorinostat en pacientes con DCLa y pacientes diagnosticados con probable EA temprana. Los pacientes seran aleatorizados para recibir por via oral diariamente Vorinostat 400 mg o placebo todos los dias durante 12 meses. Principales variables y medidas: El principal resultado de interes sera el cambio desde el inicio hasta los 12 meses en la escala modificada de ADAS-Cog. Los resultados secundarios seran los cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses de seguimiento, en la escala Montreal Cognitive Assessment (MoCA), el Inventario de Actividades de la Vida Diaria (por sus siglas en ingles, ADCS-ADL), el Inventario Neuropsiquiatrico (NPI-Q), en volumenes cerebrales por RM, niveles de β-amiloide en liquido cefalorraquideo y actividad de HDAC en hipocampo por PET, tanto en el grupo de DCLa como en EA temprana. Como otro resultado secundario, se evaluara la posible progresion en el estadiaje de la enfermedad a los 12 meses. La seguridad se evaluara en todos los pacientes desde la primera administracion hasta 6 meses despues de finalizar el ensayo clinico. Resultados: Vorinostat administrado diariamente durante 12 meses, modificaria de forma significativa la progresion de la EA y el declive cognitivo propio de la enfermedad, en comparacion con placebo. Implicaciones: Existe una urgente necesidad de nuevos tratamientos modificadores de la EA. Tras la falta de resultados en la investigacion de otras vias fisiopatologicas, la epigenetica podria ofrecer una nueva perspectiva en el tratamiento de la enfermedad y contribuir a una mejor calidad de vida.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».