Convergiendo en la epigenética. Ensayo clínico aleatorizado de Vorinostat en deterioro cognitivo leve tipo amnésico y enfermedad de Alzheimer temprana
Bibliographic record
Abstract
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es considerada hoy en dia la epidemia del siglo XXI, afectando al 17% de las personas mayores de 65 anos y al 50% de mas de 85 anos, convirtiendose asi en un problema creciente en salud publica. Se ha logrado un progreso sustancial en la comprension de la fisiopatologia de la enfermedad, pero en los ultimos 15 anos ningun nuevo medicamento ha demostrado ser eficaz frente a la misma. Sabemos que la expresion genica puede ser regulada por farmacos epigeneticos, como Vorinostat, un modificador de histonas inhibidor del enzima HDAC (Histona deacetilasa), que ha demostrado mejorar la memoria y el aprendizaje y tener un efecto neuroprotector en modelos preclinicos neurodegenerativos. Objetivos: Demostrar si la administracion de Vorinostat puede atenuar la transicion natural desde fases tempranas de EA y/o Deterioro Cognitivo Leve tipo amnesico (DCLa) a enfermedad avanzada, en comparacion con placebo. Se evaluara el cambio desde el inicio de tratamiento en la Subescala Cognitiva Modificada de la Enfermedad de Alzheimer (por sus siglas en ingles, ADAS-Cog modificado) despues de 12 meses de tratamiento. Metodologia: Diseno, espacio y participantes: En este ensayo clinico fase 3, doble ciego, multicentrico, aleatorizado, controlado con placebo, se evaluara la eficacia de la administracion de Vorinostat en pacientes con DCLa y pacientes diagnosticados con probable EA temprana. Los pacientes seran aleatorizados para recibir por via oral diariamente Vorinostat 400 mg o placebo todos los dias durante 12 meses. Principales variables y medidas: El principal resultado de interes sera el cambio desde el inicio hasta los 12 meses en la escala modificada de ADAS-Cog. Los resultados secundarios seran los cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses de seguimiento, en la escala Montreal Cognitive Assessment (MoCA), el Inventario de Actividades de la Vida Diaria (por sus siglas en ingles, ADCS-ADL), el Inventario Neuropsiquiatrico (NPI-Q), en volumenes cerebrales por RM, niveles de β-amiloide en liquido cefalorraquideo y actividad de HDAC en hipocampo por PET, tanto en el grupo de DCLa como en EA temprana. Como otro resultado secundario, se evaluara la posible progresion en el estadiaje de la enfermedad a los 12 meses. La seguridad se evaluara en todos los pacientes desde la primera administracion hasta 6 meses despues de finalizar el ensayo clinico. Resultados: Vorinostat administrado diariamente durante 12 meses, modificaria de forma significativa la progresion de la EA y el declive cognitivo propio de la enfermedad, en comparacion con placebo. Implicaciones: Existe una urgente necesidad de nuevos tratamientos modificadores de la EA. Tras la falta de resultados en la investigacion de otras vias fisiopatologicas, la epigenetica podria ofrecer una nueva perspectiva en el tratamiento de la enfermedad y contribuir a una mejor calidad de vida.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.006 | 0.007 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.003 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.003 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.002 | 0.002 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.002 | 0.000 |
| Research integrity | 0.005 | 0.005 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.004 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; both teacher heads agree on what is shown here.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".