Transcriptional control of brain tumor stem cells by a carbohydrate binding protein
Notice bibliographique
Résumé
Brain tumor stem cells (BTSCs) and intratumoral heterogeneity represent major challenges in glioblastoma therapy. Here, we report that the LGALS1 gene, encoding the carbohydrate binding protein, galectin1, is a key regulator of BTSCs and glioblastoma resistance to therapy. Genetic deletion of LGALS1 alters BTSC gene expression profiles and results in downregulation of gene sets associated with the mesenchymal subtype of glioblastoma. Using a combination of pharmacological and genetic approaches, we establish that inhibition of LGALS1 signaling in BTSCs impairs self-renewal, suppresses tumorigenesis, prolongs lifespan, and improves glioblastoma response to ionizing radiation in preclinical animal models. Mechanistically, we show that LGALS1 is a direct transcriptional target of STAT3 with its expression robustly regulated by the ligand OSM. Importantly, we establish that galectin1 forms a complex with the transcription factor HOXA5 to reprogram the BTSC transcriptional landscape. Our data unravel an oncogenic signaling pathway by which the galectin1/HOXA5 complex maintains BTSCs and promotes glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».