Human herpesvirus 8 molecular mimicry of ephrin ligands facilitates cell entry and triggers EphA2 signaling
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Human herpesvirus 8 (HHV-8) is an oncogenic virus that enters cells by fusion of the viral and endosomal cellular membranes in a process mediated by viral surface glycoproteins. One of the cellular receptors hijacked by HHV-8 to gain access to cells is the EphA2 tyrosine kinase receptor, and the mechanistic basis of EphA2-mediated viral entry remains unclear. Using X-ray structure analysis, targeted mutagenesis and binding studies, we here show that the HHV-8 envelope glycoprotein complex gH/gL binds with sub-nanomolar affinity to EphA2 via molecular mimicry of the receptor’s cellular ligands, ephrins, revealing a pivotal role for the conserved gH residue E52 and the amino-terminal peptide of gL. Using FSI-FRET and cell contraction assays, we further demonstrate that the gH/gL complex also functionally mimics ephrin ligand by inducing EphA2 receptor association via its dimerization interface, thus triggering receptor signaling for cytoskeleton remodeling. These results now provide novel insight into the entry mechanism of HHV-8, opening avenues for the search of therapeutic agents that could interfere with HHV-8 related diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».