A phase 2 study of carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone as frontline treatment for transplant-eligible MM with high-risk features (SGH-MM1)
Notice bibliographique
Résumé
The incorporation of novel agents in the treatment of MM has improved the median overall survival (OS) from 5 years to ~10 years over the last two decades [ 1 ]. However, high-risk MM patients often relapse early with poor OS despite novel therapies [ 2 ]. Managing high-risk patients with stem cell transplant, consolidation, and maintenance to achieve deep responses and minimal residual disease (MRD) negativity has been shown to improve survival irrespective of the modality used [ 3 , 4 ]. Carfilzomib is a potent irreversible proteasome inhibitor that is able to attain deep responses. Carfilzomib has been approved in the relapsed setting having demonstrated its efficacy in the ENDEAVOR and ASPIRE trials [ 5 , 6 ]. The combination of carfilzomib with cyclophosphamide in the frontline setting has been reported in transplant-ineligible patients [ 7 , 8 ] and studies are currently ongoing in the transplant-eligible setting [ 9 ]. Here, we report results from SGH-MM1, an open-label, phase 2 investigator-initiated study conducted in two tertiary centers in Singapore, which aims to explore the efficacy and safety of carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in the frontline setting for transplant-eligible high-risk MM patients [defined as any of the following: ISS-3, del17p, t(4;14), t(14;16) or 1q21amp)]. No specific cutoffs were used in the definition of del(17p). In the seven patients with del(17p), one patient had del(17p) detected in 13.13% of 200 nuclei, whereas the rest had >50% of nuclei with del(17p). Positivity for 1q21 amplification was defined as any extra copy number of chromosome 1q21 detected on either FISH or karyotyping. In all, 27% of patients had two or more of these high-risk genetic features. This trial was registered at ClinicalTrials.gov as NCT02217163 and approved by the Institutional Review Board.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».