Brief electrical nerve stimulation enhances intrinsic repair capacity of the focally demyelinated central nervous system
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Our lab has shown that brief electrical nerve stimulation (ES) has a dramatic impact on remyelination of lysophosphatidyl choline (LPC)-induced focally demyelinated rat peripheral nerves, while also inducing an axon-protective phenotype and shifting macrophages from a predominantly pro-inflammatory toward a pro-repair phenotype. Whether this same potential exists in the central nervous system is not known. Thus, for proof of principle studies, the peripheral nerve demyelination and ES model was adapted to the central nervous system, whereby a unilateral focal LPC-induced demyelination of the dorsal column at the lumbar enlargement where the sciatic nerve afferents enter was created, so that subsequent ipsilateral sciatic nerve ES results in increased neural activity in the demyelinated axons. Data reveal a robust focal demyelination at 7 days post-LPC injection. Delivery of 1-hour ES at 7 days post-LPC polarizes macrophages/microglia toward a pro-repair phenotype when examined at 14 days post-LPC; results in smaller LPC-associated regions of inflammation compared to non-stimulated controls; results in significantly more cells of the oligodendroglial lineage in the demyelinated region; elevates myelin basic protein levels; and shifts the paranodal protein Caspr along demyelinated axons to a more restricted distribution, consistent with reformation of the paranodes of the nodes of Ranvier. ES also significantly enhanced levels of phosphorylated neurofilaments detected in the zones of demyelination, which has been shown to confer axon protection. Collectively these findings support that strategies that increase neural activity, such as brief electrical stimulation, can be beneficial for promoting intrinsic repair following focal demyelinating insults in demyelinating diseases such as multiple sclerosis. All animal procedures performed were approved by the University of Saskatchewan's Animal Research Ethics Board (protocol# 20090087; last approval date: November 5, 2020).
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle