Safety and pharmacokinetics of EP-104IAR (sustained-release fluticasone propionate) in knee osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial
Notice bibliographique
Résumé
Objective: EP-104IAR is a novel, sustained-release, intra-articular (IA) formulation of the corticosteroid fluticasone propionate (FP), in development for the treatment of osteoarthritis (OA) pain. This study evaluated the safety, pharmacokinetics (PK) and efficacy of a single dose of EP-104IAR in patients with OA of the knee. Design: This was a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial performed at 3 sites in Canada. Subjects with moderate to severe pain received either a single dose of the investigational product EP-104IAR (15 mg) or placebo (vehicle) and were evaluated for up to 42 weeks. The primary outcome measures were safety and PK. The study was not powered to assess efficacy, however patient reported outcome measures were analyzed to evaluate pain and symptom relief. Results: Thirty-two subjects were randomized (21 women, 11 men, mean age: 64.8 years). EP-104IAR was well tolerated. Average serum cortisol levels showed no clinically significant deviations compared to placebo and remained within the normal range of cortisol variation. Plasma PK concentrations were within acceptable safety margins, compared to marketed FP products. Synovial fluid FP levels were approximately 2 orders of magnitude higher and at efficacious concentrations for most subjects. Efficacy evaluations indicated that EP-104IAR provided an immediate improvement of OA symptoms and these effects persisted for 8-12 weeks consistently across all measures. Conclusions: This study provides evidence that 15 mg of EP-104IAR is well tolerated and has the potential for efficacy in OA patients. These data support further examination of EP-104IAR in larger clinical studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».