Increased Monocyte-Derived CD11b+ Macrophage Subpopulations Following Cigarette Smoke Exposure Are Associated With Impaired Bleomycin-Induced Tissue Remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Rationale The accumulation of macrophages in the airways and the pulmonary interstitium is a hallmark of cigarette smoke-associated inflammation. Notably, pulmonary macrophages are not a homogenous population but consist of several subpopulations. To date, the manner in which cigarette smoke exposure affects the relative composition and functional capacity of macrophage subpopulations has not been elucidated. Methods Using a whole-body cigarette smoke exposure system, we investigated the impact of cigarette smoke on macrophage subpopulations in C57BL/6 mice using flow cytometry-based approaches. Moreover, we used bromodeoxyuridine labelling plus Il1a -/- and Il1r1 -/- mice to assess the relative contribution of local proliferation and monocyte recruitment to macrophage accumulation. To assess the functional consequences of altered macrophage subpopulations, we used a model of concurrent bleomycin-induced lung injury and cigarette smoke exposure to examine tissue remodelling processes. Main Results Cigarette smoke exposure altered the composition of pulmonary macrophages increasing CD11b + subpopulations including monocyte-derived alveolar macrophages (Mo-AM) as well as interstitial macrophages (IM)1, -2 and -3. The increase in CD11b + subpopulations was observed at multiple cigarette smoke exposure timepoints. Bromodeoxyuridine labelling and studies in Il1a -/- mice demonstrated that increased Mo-AM and IM3 turnover in the lungs of cigarette smoke-exposed mice was IL-1α dependent. Compositional changes in macrophage subpopulations were associated with impaired induction of fibrogenesis including decreased α-smooth muscle actin positive cells following intratracheal bleomycin treatment. Mechanistically, in vivo and ex vivo assays demonstrated predominant macrophage M1 polarisation and reduced matrix metallopeptidase 9 activity in cigarette smoke-exposed mice. Conclusion Cigarette smoke exposure modified the composition of pulmonary macrophage by expanding CD11b + subpopulations. These compositional changes were associated with attenuated fibrogenesis, as well as predominant M1 polarisation and decreased fibrotic activity. Overall, these data suggest that cigarette smoke exposure altered the composition of pulmonary macrophage subpopulations contributing to impaired tissue remodelling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».