Abnormal dendritic morphology in the cerebellum of cyclooxygenase‐2 <sup>−</sup> knockin mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostaglandin E2 (PGE2) is a bioactive signalling molecule metabolized from the phospholipid membranes by the enzymatic activity of cycloxygenase‐2 (COX‐2). In the developing brain, COX‐2 constitutively regulates the production of PGE2, which is important in neuronal development. However, abnormal COX‐2/PGE2 signalling has been linked to neurodevelopmental disorders including autism spectrum disorders (ASDs). We have previously demonstrated that COX‐2 − ‐KI mice show autism‐related behaviours including social deficits, repetitive behaviours and anxious behaviours. COX‐2‐deficient mice also have deficits in pathways involved in synaptic transmission and dendritic spine formation. In this study, we use a Golgi–COX staining method to examine sex‐dependent differences in dendritic and dendritic spine morphology in neurons of COX‐2 − ‐KI mice cerebellum compared with wild‐type (WT) matched controls at postnatal day 25 (P25). We show that COX‐2 − ‐KI mice have increased dendritic arborization closer to the cell soma and increased dendritic looping. We also observed a sex‐dependent effect of the COX‐2 − ‐KI on dendritic thickness, dendritic spine density, dendritic spine morphology, and the expression of β‐actin and the actin‐binding protein spinophilin. Our findings show that changes in COX‐2/PGE2 signalling lead to impaired morphology of dendrites and dendritic spines in a sex‐dependant manner and may contribute the pathology of the cerebellum seen in individuals with ASD. This study provides further evidence that the COX‐2 − ‐KI mouse model can be used to study a subset of ASD pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».