Modulation of Actin network and Tau phosphorylation by HDAC6 ZnF UBP domain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Microtubule-associated protein Tau undergoes aggregation in Alzheimer`s disease and a group of other related diseases collectively known as Tauopathies. In AD, Tau forms aggregates, which are deposited intracellularly as neurofibrillary tangles. HDAC6 plays an important role in aggresome formation where it recruits poly-ubiquitinated aggregates to the motor protein dynein. Methods: Here, we have studied the effect of HDAC6 ZnF UBP on Tau phosphorylation, ApoE localization, GSK-3β regulation and cytoskeletal organization in neuronal cells by immunofluorescence analysis using fluorescently tagged molecules or antibodies. We have assessed neuronal cell viability and membrane integrity under different treatment conditions by employing MTT and LDH assay respectively. Results: Immunocytochemistry reveals that HDAC6 ZnF UBP can modulate Tau phosphorylation and actin cytoskeleton organization when the cells are exposed to the domain. HDAC6 ZnF UBP treatment to cells does not affect their viability and resulted in enhanced neurite extension and formation of structures similar to podosomes, lamellipodia and podonuts suggesting its role in actin re-organization. Also, HDAC6 treatment showed increased nuclear localization of ApoE and tubulin localization in microtubule organizing centre. Conclusions: Altogether, our studies suggest the regulatory role of this domain in different aspects related to neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».