<i>In vitro</i> and <i>in vivo</i> anti‐epileptic efficacy of eslicarbazepine acetate in a mouse model of <i>KCNQ2</i>‐related self‐limited epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose The KCNQ2 gene encodes for the Kv7.2 subunit of non‐inactivating potassium channels. KCNQ2‐related diseases range from autosomal dominant neonatal self‐limited epilepsy, often caused by KCNQ2 haploinsufficiency, to severe encephalopathies caused by KCNQ2 missense variants. In vivo and in vitro effects of the sodium channel blocker eslicarbazepine acetate (ESL) and eslicarbazepine metabolite (S‐Lic) in a mouse model of self‐limited neonatal epilepsy as a first attempt to assess the utility of ESL in the KCNQ2 disease spectrum was investigated. Experimental Approach Effects of S‐Lic on in vitro physiological and pathological hippocampal neuronal activity in slices from mice carrying a heterozygous deletion of Kcnq2 (Kcnq2+/−) and Kcnq2+/+ mice were investigated. ESL in vivo efficacy was investigated in the 6‐Hz psychomotor seizure model in both Kcnq2+/− and Kcnq2+/+ mice. Key Results S‐Lic increased the amplitude and decreased the incidence of physiological sharp wave–ripples in a concentration‐dependent manner and slightly decreased gamma oscillations frequency. 4‐Aminopyridine‐evoked seizure‐like events were blocked at high S‐Lic concentrations and substantially reduced in incidence at lower concentrations. These results were not different in Kcnq2+/+ and Kcnq2+/− mice, although the EC50 estimation implicated higher efficacy in Kcnq2+/−animals. In vivo, Kcnq2+/− mice had a lower seizure threshold than Kcnq2+/+ mice. In both genotypes, ESL dose‐dependently displayed protection against seizures. Conclusions and Implications S‐Lic slightly modulates hippocampal oscillations and blocks epileptic activity in vitro and in vivo. Our results suggest that the increased excitability in Kcnq2+/− mice is effectively targeted by S‐Lic high concentrations, presumably by blocking diverse sodium channel subtypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».