Marizomib alone or in combination with bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma: Phase I/II clinical trial data
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background This phase I/II trial in patients with recurrent glioblastoma (GBM) evaluates the safety and preliminary efficacy of marizomib, an irreversible pan-proteasome inhibitor that crosses the blood–brain barrier. Methods Part A assessed the safety and efficacy of marizomib monotherapy. In Part B, escalating doses of marizomib (0.5–0.8 mg/m2) in combination with bevacizumab were evaluated. Part C explored intra-patient dose escalation of marizomib (0.8–1.0 mg/m2) for the combination. Results In Part A, 30 patients received marizomib monotherapy. The most common AEs were fatigue (66.7%), headache (46.7%), hallucination (43.3%), and insomnia (43.3%). One patient (3.3%) achieved a partial response. In Part B, the recommended phase II dose of marizomib was 0.8 mg/m2 when combined with bevacizumab 10 mg/kg. In Part C, dose escalation to 1.0 mg/m2 was not tolerated. Pooled analysis of 67 patients treated with marizomib ≤0.8 mg/m2 and bevacizumab showed a nonoverlapping safety profile consistent with the known safety profile of each agent: the most common grade ≥3 AEs were hypertension (16.4%), confusion (13.4%), headache (10.4%), and fatigue (10.4%). The overall response rate was 34.3%, including 2 patients with complete response. Six-month progression-free survival was 29.8%; median overall survival was 9.1 months. Conclusions The safety profile of marizomib as monotherapy and in combination with bevacizumab was consistent with previous observations that marizomib crosses the blood–brain barrier. Preliminary efficacy did not demonstrate a meaningful benefit of the addition of marizomib to bevacizumab for the treatment of recurrent GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».