PRDM12 Is Transcriptionally Active and Required for Nociceptor Function Throughout Life
Notice bibliographique
Résumé
PR domain-containing member 12 (PRDM12) is a key developmental transcription factor in sensory neuronal specification and survival. Patients with rare deleterious variants in PRDM12 are born with congenital insensitivity to pain (CIP) due to the complete absence of a subtype of peripheral neurons that detect pain. In this paper, we report two additional CIP cases with a novel homozygous PRDM12 variant. To elucidate the function of PRDM12 during mammalian development and adulthood, we generated temporal and spatial conditional mouse models. We find that PRDM12 is expressed throughout the adult nervous system. We observed that loss of PRDM12 during mid-sensory neurogenesis but not in the adult leads to reduced survival. Comparing cellular biophysical nociceptive properties in developmental and adult-onset PRDM12 deletion mouse models, we find that PRDM12 is necessary for proper nociceptive responses throughout life. However, we find that PRDM12 regulates distinct age-dependent transcriptional programs. Together, our results implicate PRDM12 as a viable therapeutic target for specific pain therapies even in adults.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».