The Role of BRAF Gene in Cancer: Literature Review and Future Directions
Notice bibliographique
Résumé
The BRAF gene encodes a protein belonging to the RAF family of serine/threonine protein kinases. This protein plays an important role in regulating the MAP kinase signaling pathway, which is involved in cellular development, differentiation, division, proliferation, secretion, inflammatory responses and apoptosis in mammalian cells. Since 2002, the mutation of valine 600 to glutamic acid (V600E) is the most prevalent, and it is found to be recurrent in many cancer types. It is frequently identified cancer-causing mutation in melanoma, colorectal cancer, thyroid carcinoma, non-small cell lung carcinoma, hairy cell leukemia, non-Hodgkin lymphoma, glioneuronal tumors, hepatocellular carcinoma, adenocarcinoma of lung, ovarian cancer, and also others malignancies and some cancer metastasis. In the early 1990s, some researchers began studying MAP kinase signaling pathway involved in controlling cell growth and its role in cancer, and it helped identify targets for new classes of cancer therapy. Later BRAF mutation was found in over 50% of melanomas. The overactive BRAF protein expression looked like an attractive drug target. Elucidating the detailed molecular structure of the mutant protein helped pharmaceutical companies developed selective inhibitors of mutated BRAF, including Vemurafenib and Dabrafenib, which have been approved to treat melanoma by the Food and Drug Administration (FDA). In addition, there is a growing number of targeted agents that are being evaluated to treat various BRAF-mutant advanced cancer (especially melanoma, lung, thyroid and colorectal cancer), including other RAF kinase inhibitors and/or MEK inhibitors. The standard therapy of inhibition of BRAF mutation in advanced melanoma and/or others malignancies, improved clinical benefit compared to chemotherapy. In the meantime, intrinsic and acquired resistances are still key challenges by using these drugs. The future research is heading to understand the mechanisms of the resistance, therefore it will help us to understand diseases biology and continuously bringing new therapeutic strategies for melanoma and/or others malignancies, including other drugs combination and next-generation of BRAF inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».