Functional Analysis of SCN5A Genetic Variants Associated with Brugada Syndrome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Brugada syndrome (BrS) is a rare inherited cardiac arrhythmia with increased risk of sudden cardiac death. Mutations in gene SCN5A, which encodes the α-subunit of cardiac voltage-gated sodium channel NaV1.5, have been identified in over 20% of patients with BrS. However, only a small fraction of NaV1.5 variants, which are associated with BrS, are characterized in electrophysiological experiments. RESULTS: Here we explored variants V281A and L1582P, which were found in our patients with BrS, and variants F543L and K1419E, which are reportedly associated with BrS. Heterologous expression of the variants in CHO-K1 cells and the Western blot analysis demonstrated that each variant appeared at the cell surface. We further measured sodium current in the whole-cell voltage clamp configuration. Variant F543L produced robust sodium current with a hyperpolarizing shift in the voltage dependence of steady-state fast inactivation. Other variants did not produce detectable sodium currents, indicating a complete loss of function. In a recent cryoEM structure of the hNaV1.5 channel, residues V281, K1419, and L1582 are in close contacts with residues whose mutations are reportedly associated with BrS, indicating functional importance of respective contacts. CONCLUSIONS: Our results support the notion that loss of function of NaV1.5 or decrease of the channel activity is involved in the pathogenesis of BrS.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle