Abstract 18667: Lipoprotein(a) Catabolism and Apolipoprotein(a) Secretion is Regulated by Sortilin
Notice bibliographique
Résumé
Elevated levels of lipoprotein(a) (Lp(a)) in plasma have been identified as an independent, causal risk factor for coronary heart disease. Lp(a) consists of a low-density lipoprotein (LDL)-like particle whose apolipoproteinB-100 (apoB-100) moiety is covalently linked to the unique glycoprotein apolipoprotein(a) (apo(a)). Recently, Lp(a) internalization by the LDL-receptor (LDLr) in hepatic cells and primary human fibroblasts has been shown to be regulated by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). However, Lp(a)/apo(a) internalization still occurs even with a defective LDLr or in the presence of PCSK9 (in fibroblasts and hepatic cells, respectively), indicating a role for receptors other than the LDLr in Lp(a) catabolism. Hepatic sortilin has been identified as a potential receptor mediating LDL catabolism as well as the regulation of apoB-100 secretion. Sortilin localizes to the Golgi apparatus where it mediates trafficking of specific bound ligands to the lysosome. Sortilin also localizes to clathrin-coated pits in the plasma membrane where it can act as an internalization receptor. We demonstrate in the current study that Lp(a), but not apo(a), internalization in hepatic cells is influenced by sortilin overexpression. In the presence of PCSK9, Lp(a) internalization greatly increases with sortilin overexpression compared to control. These results suggest that hepatic sortilin has the ability to act as a receptor for Lp(a) catabolism, through the LDL-like moiety, in a manner that is not dependent on the LDLr. Furthermore, Lp(a) internalization increases with sortilin overexpression in primary human fibroblasts with a defective LDLr, again emphasizing an LDLr-independent role for sortilin as a receptor for Lp(a). Interestingly, an increase in apo(a) secretion is observed with sortilin overexpression in hepatic cells. Removal of the carboxyl-terminal tail of sortilin results in an inability to promote the secretion of apo(a), indicating a direct role for the sorting motifs present in this region of sortilin for the regulation of apo(a) secretion. Taken together, these results indicate novel roles for sortilin in both Lp(a) catabolism and apo(a) secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».