Formal proof of the requirement of MESP1 and MESP2 in mesoderm specification and their transcriptional control via specific enhancers in mice
Notice bibliographique
Résumé
MESP1 and MESP2 are transcriptional factors involved in mesoderm specification, somite boundary formation and somite polarity regulation. However, Mesp quadruple mutant zebrafish displayed only abnormal somite polarity without mesoderm specification defects. In order to re-evaluate Mesp1/Mesp2 mutants in mice, Mesp1 and Mesp2 single knockouts (KOs), and a Mesp1/Mesp2 double KO were established using genome-editing techniques without introducing selection markers commonly used before. The Mesp1/Mesp2 double KO embryos exhibited markedly severe mesoderm formation defects that were similar to the previously reported Mesp1/Mesp2 double KO embryos, indicating species differences in the function of MESP family proteins. However, the Mesp1 KO did not display any phenotype, including heart formation defects, which have been reported previously. We noted upregulation of Mesp2 in the Mesp1 KO embryos, suggesting that MESP2 rescues the loss of MESP1 in mesoderm specification. We also found that Mesp1 and Mesp2 expression in the early mesoderm is regulated by the cooperation of two independent enhancers containing T-box- and TCF/Lef-binding sites. Deletion of both enhancers caused the downregulation of both genes, resulting in heart formation defects. This study suggests dose-dependent roles of MESP1 and MESP2 in early mesoderm formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».