Endogenous Retroelements and the Viral Mimicry Response in Cancer Therapy and Cellular Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Features of the cancer epigenome distinguish cancers from their respective cell of origin and establish therapeutic vulnerabilities that can be exploited through pharmacologic inhibition of DNA- or histone-modifying enzymes. Epigenetic therapies converge with cancer immunotherapies through "viral mimicry," a cellular state of active antiviral response triggered by endogenous nucleic acids often derived from aberrantly transcribed endogenous retrotransposons. This review describes the initial characterization and expansion of viral mimicry-inducing approaches as well as features that "prime" cancers for viral mimicry induction. Increased understanding of viral mimicry in therapeutic contexts suggests potential physiologic roles in cellular homeostasis. SIGNIFICANCE: Recent literature establishes elevated cytosolic double strand RNA (dsRNA) levels as a cancer-specific therapeutic vulnerability that can be elevated by viral mimicry-inducing therapies beyond tolerable thresholds to induce antiviral signaling and increase dependence on dsRNA stress responses mediated by ADAR1. Improved understanding of viral mimicry signaling and tolerance mechanisms reveals synergistic treatment combinations with epigenetic therapies that include inhibition of BCL2, ADAR1, and immune checkpoint blockade. Further characterization of viral mimicry tolerance may identify contexts that maximize efficacy of conventional cancer therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».