Recent Metabolic Advances for Preventing and Treating Acute and Chronic Graft Versus Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
The therapeutic efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is limited by the development of graft-versus-host disease (GVHD). In GVHD, rigorous pre-conditioning regimen resets the immune landscape and inflammatory milieu causing immune dysregulation, characterized by an expansion of alloreactive cells and a reduction in immune regulatory cells. In acute GVHD (aGVHD), the release of damage- and pathogen- associated molecular patterns from damaged tissue caused by the conditioning regimen sets the stage for T cell priming, activation and expansion further exacerbating tissue injury and organ damage, particularly in the gastrointestinal tract. Studies have shown that donor T cells utilize multiple energetic and biosynthetic pathways to mediate GVHD that can be distinct from the pathways used by regulatory T cells for their suppressive function. In chronic GVHD (cGVHD), donor T cells may differentiate into IL-21 producing T follicular helper cells or tissue resident T helper cells that cooperate with germinal center B cells or memory B cells, respectively, to produce allo- and auto-reactive antibodies with subsequent tissue fibrosis. Alternatively, donor T cells can become IFN- γ/IL-17 cytokine expressing T cells that mediate sclerodermatous skin injury. Patients refractory to the first line standard regimens for GVHD treatment have a poor prognosis indicating an urgent need for new therapies to restore the balance between effector and regulatory immune cells while preserving the beneficial graft-versus-tumor effect. Emerging data points toward a role for metabolism in regulating these allo- and auto-immune responses. Here, we will discuss the preclinical and clinical data available on the distinct metabolic demands of acute and chronic GVHD and recent efforts in identifying therapeutic targets using metabolomics. Another dimension of this review will examine the changing microbiome after allo-HSCT and the role of microbial metabolites such as short chain fatty acids and long chain fatty acids on regulating immune responses. Lastly, we will examine the metabolic implications of coinhibitory pathway blockade and cellular therapies in allo-HSCT. In conclusion, greater understanding of metabolic pathways involved in immune cell dysregulation during allo-HSCT may pave the way to provide novel therapies to prevent and treat GVHD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».