Antisense oligonucleotides: absorption, distribution, metabolism, and excretion
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Antisense oligonucleotides (ASOs) have emerged as a promising novel drug modality that aims to address unmet medical needs. A record of six ASO drugs have been approved since 2016, and more candidates are in clinical development. ASOs are the most advanced class within the RNA-based therapeutics field. AREAS COVERED: This review highlights the two major backbones that are currently used to build the most advanced ASO platforms - the phosphorodiamidate morpholino oligomers (PMOs) and the phosphorothioates (PSs). The absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties of the PMO and PS platforms are discussed in detail. EXPERT OPINION: Understanding the ADME properties of existing ASOs can foster further improvement of this cutting-edge therapy, thereby enabling researchers to safely develop ASO drugs and enhancing their ability to innovate. ABBREVIATIONS: 2'-MOE, 2'-O-methoxyethyl; 2'PS, 2 modified PS; ADME, absorption, distribution, metabolism, and excretion; ASO, antisense oligonucleotide; AUC, area under the curve; BNA, bridged nucleic acid; CPP, cell-penetrating peptide; CMV, cytomegalovirus; CNS, central nervous system; CYP, cytochrome P; DDI, drug-drug interaction; DMD, Duchenne muscular dystrophy; FDA, Food and Drug Administration; GalNAc3, triantennary N-acetyl galactosamine; IT, intrathecal; IV, intravenous; LNA, locked nucleic acid; mRNA, messenger RNA; NA, not applicable; PBPK, physiologically based pharmacokinetics; PD, pharmacodynamic; PK, pharmacokinetic; PMO, phosphorodiamidate morpholino oligomer; PMOplus, PMOs with positionally specific positive molecular charges; PPMO, peptide-conjugated PMO; PS, phosphorothioate; SC, subcutaneous; siRNA, small-interfering RNA; SMA, spinal muscular atrophy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».