Genetic Mouse Models of Autism Spectrum Disorder Present Subtle Heterogenous Cardiac Abnormalities
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Autism Spectrum Disorder (ASD) and Congenital Heart Disease (CHD) are strongly linked on a functional and genetic level. Most work has been focused on neurodevelopmental abnormalities in CHD. Conversely, cardiac abnormalities in ASD have been less studied. In this work we investigate the prevalence of cardiac comorbidities relative to genetic contributors of ASD. Methods Using high frequency ultrasound imaging, we screened 9 mouse models with ASD-related genetic alterations ( Arid1b (+/-) , Chd8 (+/-) , 16p11.2 (deletion), Sgsh (+/-) , Sgsh (-/-) , Shank3 Δexon 4-9 (+/-) , Shank3 Δexon 4-9 (-/-) , Fmr1 (-/-) , Vps13b (+/-) ), and pooled wild-type littermates (WT). Using a standardised imaging protocol, we measured heart rate (HR), aorta diameter (AoD), thickness and thickening of the left-ventricular (LV) anterior and posterior walls, LV chamber diameter, fractional shortening, stroke volume and cardiac output, Peak E and A velocity ratio of mitral inflow, Velocity Time Integral (VTI) through the ascending aorta. Results Mutant groups presented small-scale alterations in cardiac structure and function compared to WTs. A greater number of significant differences was observed among mutant groups than between mutant groups and WTs. Mutant groups differed primarily in measures of structure (LV chamber diameter and anterior wall thickness, HR, AoD). When compared to WTs, they differed in both structure and function (LV anterior wall thickness and thickening, chamber diameter and fractional shortening, HR). The mutant groups with most differences to WTs were 16p11.2 (deletion), Fmrl (-/-) , Arid1b (+/-) . Among mutant groups, the groups differing most from others were 16p11.2 (deletion), Sgsh (+/-) , Fmrl (-/-) . Our results broadly recapitulate the associated clinical findings. Limitations Various genetically driven cardiac abnormalities occur early in life, so repeating this work in non-adult mice may be valuable. To identify possible sex differences, we must extend this work to female mice. The downsampling procedure used (total correlation calculation) must be verified. Only indirect comparison between our results and clinical literature is possible due to differing study designs. Conclusions The characteristic heterogeneity of ASD was recapitulated in the observed cardiac phenotype. The type of measures (morphological, functional) mutant groups differ in can highlight common underlying mechanisms. Clinically, knowledge of cardiac abnormalities in ASD can be essential as even non-lethal cardiac abnormalities can impact normal development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».