S897 Impact of Mirikizumab Therapy on Histologic Measures of Intestinal Inflammation in a Phase 2 Study of Patients With Moderately- to Severely-Active Crohn’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Mirikizumab(miri), a p19-directed IL-23 antibody, showed efficacy and was well-tolerated in phase2 randomized clinical trial(NCT02891226) in patients(pts) with Crohn’s disease(CD). We present histologic results at Week(W)12 induction and W52 maintenance. Methods: Pts were randomized 2:1:1:2 across 4 treatment arms(PBO, 200, 600, 1000mg miri) administered intravenously(IV) every 4W(Q4W) at W0, 4, 8. Pts receiving miri and achieving ≥1 point improvement from baseline(BL) at W12 in SES-CD were re-randomized 1:1 into double-blind maintenance to continue their IV dose assignment Q4W(IV/IV) or to 300mg miri SC Q4W(IV/SC); maintenance IV arms were pooled for analysis. W12 non-improvers and all induction PBO pts received 1000mg miri Q4W from W12 through W52. Biopsies from terminal ileum and 4 colonic segments(ascending, transverse, descending, rectum)were obtained during endoscopy at W0, 12, 52 and scored blind to treatment and response status. Ileum and colon scores were reported separately. Colon scores were derived from sum of 4 colonic segments; total intestine scores from 4 colonic segments plus ileum. Endpoints were defined post-hoc but prior to performing analyses and only included pts with active histologic disease at BL (Table 1). Histologic response: a) absence of neutrophils in lamina epithelialis, absence of epithelial damage, erosions and ulceration or b) decrease of either RHI or GHAS ≥50% from BL. Histologic remission: absence of mucosal neutrophils, epithelial damage, erosions, and ulceration. Deep histologic remission: histologic remission combined with absence of chronic inflammatory cell infiltration of lamina propria. To assess total intestine inflammation, the criteria for response, remission or deep remission must have been met in all 5 bowel segments. Results: At W12, histologic response and remission were significantly higher in all segments of 1000mg group vs PBO(response: ileum p< 0.01, total intestine p< 0.01, colon p< 0.05; remission: ileum p< 0.05, colon p< 0.05, total intestine p< 0.01). Among W12 improvers, both histologic response and histologic remission at W52 were similar in ileum and colon in IV/IV group, but lower in ileum than colon in IV/SC group. All but 2 pts with remission at W52 were in deep histologic remission. Conclusion: Pts treated with miri achieved and sustained histologic response and remission over 52 weeks of treatment. Among pts with W52 histologic remission, all but 2 pts achieved deep remission.Table 1.: Week 12 and week 52 histologic outcomes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».