A trans‐omic Mendelian randomization study of parental lifespan uncovers novel aging biology and therapeutic candidates for chronic diseases
Notice bibliographique
Résumé
The study of parental lifespan has emerged as an innovative tool to advance aging biology and our understanding of the genetic architecture of human longevity and aging-associated diseases. Here, we leveraged summary statistics of a genome-wide association study including over one million parental lifespans to identify genetically regulated genes from the Genotype-Tissue Expression project. Through a combination of multi-tissue transcriptome-wide association analyses and genetic colocalization, we identified novel genes that may be associated with parental lifespan. Mendelian randomization (MR) analyses also identified circulating proteins and metabolites causally associated with parental lifespan and chronic diseases offering new drug repositioning opportunities such as those targeting apolipoprotein-B-containing lipoproteins. Liver expression of HP, the gene encoding haptoglobin, and plasma haptoglobin levels were causally linked with parental lifespan. Phenome-wide MR analyses were used to map genetically regulated genes, proteins and metabolites with other human traits as well as the disease-related phenome in the FinnGen cohorts (n = 135,638). Altogether, this study identified new candidate genes, circulating proteins and metabolites that may influence human aging as well as potential therapeutic targets for chronic diseases that warrant further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».