The Effect of Orally Administering Forkhead Box P3 Recombinant Lactobacillus plantarum on Regulatory T-cell Functionality in a Humanized Mouse Model for Rheumatoid Arthritis: A Research Protocol
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Inflammation and joint stiffening are common symptoms of rheumatoid arthritis (RA), an autoimmune inflammatory disease. Previous treatments of RA have focused on decreasing symptomatic effects but have limited effects on disease progression. In RA, an influx of pro-inflammatory cytokines occurs at the synovium, which is the soft tissue surrounding the joints. The production of pro-inflammatory cytokines is controlled by regulatory T-cells, which have a deficit in function in RA patients. Regulatory T-cell development and function is regulated by the forkhead box P3 (FOXP3). The FOXP3 gene is a viable therapeutic target to restore regulatory T-cell functionality because FOXP3 is underexpressed in RA patients. Therefore, this study ventures to treat RA regulatory T-cell functionality by increasing FOXP3 gene expression through FOXP3 recombinant Lactobacillus plantarum bactofection. We hypothesize that bactofection will lead to a decrease in RA progression by restoring normal function in regulatory T-cells, thus decreasing inflammation. Methods: We propose a study using severe combined immunodeficient mouse models engrafted with human RA synovium. The mice will be given either no treatment (control group) or a 2×109 CFU/g dose of recombinant Lactobacillus plantarum strain. The mice will be sacrificed after 0 days, 10 days, 20 days, and 30 days (control group and treatment groups respectively). Synovial tissue samples will be obtained from the hip joints. Through immunofluorescence and western blotting, the prevalence of FOXP3, regulatory T-cells and pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha, Interleukin-1 and Interleukin-6 will be compared between the control and treatment groups. For statistical analysis, a one-way MANOVA test, Levene’s test, and a Shapiro-Wilk test will be performed using GraphPad Prism. Results: As a result of bactofection, there will be an increase in FOXP3 and regulatory T-cells, resulting in a decrease of pro-inflammatory cytokines. Discussion: Analysis of mice treated with recombinant Lactobacillus plantarum compared to mice with no treatment will set a correlation between FOXP3, regulatory T-cells, and pro-inflammatory cytokines prevalence and RA progression after treatment. Conclusion: The findings of this study will provide evidence that bactofection is a viable treatment for RA, and may be more effective than conventional treatments.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».