Better protection from influenza in the elderly with a plant-derived virus-like particle vaccine: novel approaches in an aged mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Les infections grippales causées par les virus influenza représentent un problème majeur en santé publique. Ces infections causent 3-5 millions de cas sévères chaque année et sont responsables de 250 000-500 000 morts à travers le monde, dont 300-600 au Canada. Les personnes âgées de plus de 65 ans sont particulièrement sensibles aux complications médicales associées à ces infections. Une diminution de la réponse immunitaire s'observe généralement chez les ainés (immunosenescence), ce qui pourrait en partie expliquer leur moins bonne réponse aux vaccins antigrippaux et l'efficacité limitée de ceux-ci chez les personnes âgées. Il est donc important de développer des nouveaux vaccins mieux adaptés à cette population vulnérable. Plusieurs études indiquent que les vaccins antigrippaux à base de particules pseudo-virales (PPV) stimulent tant la réponse immunitaire humorale que cellulaire, alors que les vaccins 'traditionnels' à virions fragmentés tendent surtout à produire une réponse humorale. Medicago Inc. a développé un candidat vaccin contre la grippe à base de PPV exprimant l'hémagglutinine virale (HA) à leur surface. Notre premier but était d'évaluer la réponse immunitaire et les niveaux de protection suite à l'administration d'une seule dose de ce vaccin PPV et de les comparer avec un vaccin à virions fragmentés. Notre but était également de comparer la réponse immunitaire et la protection chez les souris jeunes avec celles observées chez les souris âgées. Nous avons donc dû développer un modèle de souris âgées pour la première fois au Centre Universitaire de Santé McGill. Nous avons découvert que le vaccin PPV procurait une meilleure protection des souris âgées comparativement au vaccin à virions fragmentés; et ce même avec peu voire aucun anticorps contre HA. Pour mimer un modèle humain âgé, nous avons maintenu les souris dans nos installations jusqu'à un âge proche de leur fin de vie. Nous avons évalué l'immunogénicité des PPV en comparaison avec le vaccin à virions fragmentés sur ces souris atteintes de comorbidités naturelles. Nous avons découvert que généralement les PPV assuraient une meilleure réponse, particulièrement chez les souris avec moins de comorbidités. Afin d'encore améliorer la réponse immunitaire chez les souris âgées, nous avons exploré différentes voies d'administration des PPV. La voie d'administration des vaccins influence significativement l'amplitude et le type de réponse immunitaire, particulièrement chez les individus âgés. L'administration intramusculaire (IM) suivie directement par l'administration intranasale (IN) procuraient une meilleure protection ainsi qu'une réponse cellulaire et humorale plus équilibrées. Pour examiner plus profondément l'efficacité des vaccins et des voies d'administration, nous avons évalué les changements de la vulnérabilité et de la 'fragilisation' chez souris âgées après immunisation et infection. Nous avons découvert que celles immunisées IM/IN versus la voie conventionnelle (IM) étaient en meilleure condition (basé sur l'examen de 29 paramètres) après l'infection. En général, ces études démontrent que les PPV sont supérieures aux vaccins conventionnels à virions fragmentés dans un modèle de souris âgées.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».