Better protection from influenza in the elderly with a plant-derived virus-like particle vaccine: novel approaches in an aged mouse model
Bibliographic record
Abstract
Les infections grippales causées par les virus influenza représentent un problème majeur en santé publique. Ces infections causent 3-5 millions de cas sévères chaque année et sont responsables de 250 000-500 000 morts à travers le monde, dont 300-600 au Canada. Les personnes âgées de plus de 65 ans sont particulièrement sensibles aux complications médicales associées à ces infections. Une diminution de la réponse immunitaire s'observe généralement chez les ainés (immunosenescence), ce qui pourrait en partie expliquer leur moins bonne réponse aux vaccins antigrippaux et l'efficacité limitée de ceux-ci chez les personnes âgées. Il est donc important de développer des nouveaux vaccins mieux adaptés à cette population vulnérable. Plusieurs études indiquent que les vaccins antigrippaux à base de particules pseudo-virales (PPV) stimulent tant la réponse immunitaire humorale que cellulaire, alors que les vaccins 'traditionnels' à virions fragmentés tendent surtout à produire une réponse humorale. Medicago Inc. a développé un candidat vaccin contre la grippe à base de PPV exprimant l'hémagglutinine virale (HA) à leur surface. Notre premier but était d'évaluer la réponse immunitaire et les niveaux de protection suite à l'administration d'une seule dose de ce vaccin PPV et de les comparer avec un vaccin à virions fragmentés. Notre but était également de comparer la réponse immunitaire et la protection chez les souris jeunes avec celles observées chez les souris âgées. Nous avons donc dû développer un modèle de souris âgées pour la première fois au Centre Universitaire de Santé McGill. Nous avons découvert que le vaccin PPV procurait une meilleure protection des souris âgées comparativement au vaccin à virions fragmentés; et ce même avec peu voire aucun anticorps contre HA. Pour mimer un modèle humain âgé, nous avons maintenu les souris dans nos installations jusqu'à un âge proche de leur fin de vie. Nous avons évalué l'immunogénicité des PPV en comparaison avec le vaccin à virions fragmentés sur ces souris atteintes de comorbidités naturelles. Nous avons découvert que généralement les PPV assuraient une meilleure réponse, particulièrement chez les souris avec moins de comorbidités. Afin d'encore améliorer la réponse immunitaire chez les souris âgées, nous avons exploré différentes voies d'administration des PPV. La voie d'administration des vaccins influence significativement l'amplitude et le type de réponse immunitaire, particulièrement chez les individus âgés. L'administration intramusculaire (IM) suivie directement par l'administration intranasale (IN) procuraient une meilleure protection ainsi qu'une réponse cellulaire et humorale plus équilibrées. Pour examiner plus profondément l'efficacité des vaccins et des voies d'administration, nous avons évalué les changements de la vulnérabilité et de la 'fragilisation' chez souris âgées après immunisation et infection. Nous avons découvert que celles immunisées IM/IN versus la voie conventionnelle (IM) étaient en meilleure condition (basé sur l'examen de 29 paramètres) après l'infection. En général, ces études démontrent que les PPV sont supérieures aux vaccins conventionnels à virions fragmentés dans un modèle de souris âgées.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".