RNF13 Dileucine Motif Variants L311S and L312P Interfere with Endosomal Localization and AP-3 Complex Association
Notice bibliographique
Résumé
Developmental and epileptic encephalopathies (DEE) are rare and serious neurological disorders characterized by severe epilepsy with refractory seizures and a significant developmental delay. Recently, DEE73 was linked to genetic alterations of the RNF13 gene, which convert positions 311 or 312 in the RNF13 protein from leucine to serine or proline, respectively (L311S and L312P). Using a fluorescence microscopy approach to investigate the molecular and cellular mechanisms affected by RNF13 protein variants, the current study shows that wild-type RNF13 localizes extensively with endosomes and lysosomes, while L311S and L312P do not extensively colocalize with the lysosomal marker Lamp1. Our results show that RNF13 L311S and L312P proteins affect the size of endosomal vesicles along with the temporal and spatial progression of fluorescently labeled epidermal growth factor, but not transferrin, in the endolysosomal system. Furthermore, GST-pulldown and co-immunoprecipitation show that RNF13 variants disrupt association with AP-3 complex. Knockdown of AP-3 complex subunit AP3D1 alters the lysosomal localization of wild-type RNF13 and similarly affects the size of endosomal vesicles. Importantly, our study provides a first step toward understanding the cellular and molecular mechanism altered by DEE73-associated genetic variations of RNF13.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».