Emergence of β1 integrin-deficient breast tumours from dormancy involves both inactivation of p53 and generation of a permissive tumour microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
The molecular and cellular mechanisms underlying mammary tumour dormancy and cancer recurrence are unclear and remain to be elucidated. Here, we report that mammary epithelial-specific disruption of β1 integrin in a murine model of Luminal B human breast cancer drastically impairs tumour growth with proliferation block, apoptosis induction and cellular senescence. β1 integrin-deficient dormant lesions show activation of the tumour suppressor p53, and tumours that circumvent dormancy possess p53 mutation analogous to those in human disease. We further demonstrate that mammary epithelial deletion of p53 in β1 integrin-deficient mice fully rescues tumour dormancy and bypasses cellular senescence. Additionally, recurrent β1 integrin-deficient tumours exhibit fibrosis with increased cancer-associated fibroblast infiltration and extracellular matrix deposition, absent in fast-growing β1 integrin/p53-deficient lesions. Taken together, these observations argue that β1 integrin modulates p53-dependent cellular senescence resulting in tumour dormancy and that pro-tumourigenic stromal cues and intrinsic genetic mutation are required for dormancy exit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».